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FASEB J ; 34(6): 7253-7264, 2020 06.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: covidwho-175986

RESUMEN

Drug repurposing is potentially the fastest available option in the race to identify safe and efficacious drugs that can be used to prevent and/or treat COVID-19. By describing the life cycle of the newly emergent coronavirus, SARS-CoV-2, in light of emerging data on the therapeutic efficacy of various repurposed antimicrobials undergoing testing against the virus, we highlight in this review a possible mechanistic convergence between some of these tested compounds. Specifically, we propose that the lysosomotropic effects of hydroxychloroquine and several other drugs undergoing testing may be responsible for their demonstrated in vitro antiviral activities against COVID-19. Moreover, we propose that Niemann-Pick disease type C (NPC), a lysosomal storage disorder, may provide new insights into potential future therapeutic targets for SARS-CoV-2, by highlighting key established features of the disorder that together result in an "unfavorable" host cellular environment that may interfere with viral propagation. Our reasoning evolves from previous biochemical and cell biology findings related to NPC, coupled with the rapidly evolving data on COVID-19. Our overall aim is to suggest that pharmacological interventions targeting lysosomal function in general, and those particularly capable of reversibly inducing transient NPC-like cellular and biochemical phenotypes, constitute plausible mechanisms that could be used to therapeutically target COVID-19.


Asunto(s)
Antivirales/farmacocinética , Betacoronavirus/fisiología , Infecciones por Coronavirus/tratamiento farmacológico , Reposicionamiento de Medicamentos , Endosomas/virología , Hidroxicloroquina/farmacología , Lisosomas/virología , Enfermedad de Niemann-Pick Tipo C/patología , Neumonía Viral/tratamiento farmacológico , Proteína ADAM17/fisiología , Adenosina Monofosfato/análogos & derivados , Adenosina Monofosfato/farmacología , Adenosina Monofosfato/uso terapéutico , Alanina/análogos & derivados , Alanina/farmacología , Alanina/uso terapéutico , Enzima Convertidora de Angiotensina 2 , Antivirales/farmacología , Antivirales/uso terapéutico , Bencilisoquinolinas/farmacología , Bencilisoquinolinas/uso terapéutico , Transporte Biológico , COVID-19 , Catepsina L/fisiología , Endocitosis , Endosomas/efectos de los fármacos , Endosomas/fisiología , Glicopéptidos/farmacología , Glicopéptidos/uso terapéutico , Humanos , Hidroxicloroquina/farmacocinética , Hidroxicloroquina/uso terapéutico , Péptidos y Proteínas de Señalización Intracelular/antagonistas & inhibidores , Péptidos y Proteínas de Señalización Intracelular/deficiencia , Péptidos y Proteínas de Señalización Intracelular/fisiología , Lisosomas/efectos de los fármacos , Lisosomas/metabolismo , Lípidos de la Membrana/metabolismo , Microdominios de Membrana/fisiología , Proteína Niemann-Pick C1 , Enfermedad de Niemann-Pick Tipo C/metabolismo , Oxiesteroles/metabolismo , Pandemias , Peptidil-Dipeptidasa A/metabolismo , Receptores Virales/metabolismo , SARS-CoV-2 , Serina Endopeptidasas/fisiología , Triazoles/farmacología , Triazoles/uso terapéutico , Internalización del Virus/efectos de los fármacos , Tratamiento Farmacológico de COVID-19
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